β-catenin在诊断病理学上的应用
时间：2016-08-31 作者： 来源：
β-catenin是一种紧挨着胞膜的胞质蛋白。与E-cadherin相结合形成E-cadherin-β-catenin复合物。这种复合物对许多细胞反应是至关重要的，包括正常胚胎发育、细胞分化的调节、正常组织结构的维持与控制胞间粘连。正常情况下，APC基因会下调细胞内β-catenin的水平，对过一系列的步骤最终导致β-catenin基因的段特殊片段磷酸化。然而，当β-catenin基因或APC基因发生突变时，胞内β-catenin的量就会增加，而其蛋白最终会聚集在胞核内（而不象正常细胞那样只在胞膜上）。因此，β-catenin的胞定位可以被看作是：β-catenin基因、APC基因或其它与维持β-catenin正常水平有关的基因发生突变的一种标记物。β-catenin的变异被认为在许多人类肿瘤的产生过程中起到很重要作用，特别是对于结肠癌来说。
β-catenin最常用就是诊断纤维瘤病，以及协助其与类似肿瘤的区分，如胃肠间质肿瘤GIST和硬化性肠系膜炎。曾有研究表明所有的GIST和硬化性肠系膜炎都不表达β-catenin胞核阳性。然而纤维瘤病中9/10例表达胞核阳性。有趣的是，5例硬化性肠系膜炎中有2例表达CD117点状阳性，导致它们与GIST间难以区分，需加做DOG-1。纤维瘤病表达β-catenin核阳性，是因为许多研究都显示纤维瘤病经常在PAC-β-catenin途径中发生突变，最终导致β-catenin在肿瘤细胞的胞核内聚集。而在瘢痕瘤、肥大性伤疤或外科伤疤上均为阴性。
在实际工作中，常遇膀胱粘膜腺肠化、膀胱腺癌与继发性肠腺癌侵犯或转移难以区分。因此也有用于结肠腺癌与膀胱原发腺癌之间的鉴别研究。发现肠源性肠癌β-catenin核表达率高达81%，而膀胱源性腺癌及尿路上皮癌全阴性。β-catenin的胞膜阳性经常出现，但在这些肿瘤中却没有发现。因此，有膀胱上的肠型腺癌为β-catenin胞核阳性，则更可能为结直肠源性的转移癌。
β-catenin胞核阳性其它肿瘤有毛母质瘤、Ⅰ型宫内膜腺癌、黑色素瘤、Barret食管相关性腺癌、胰腺实质性假乳头状瘤和典型的肺母细胞瘤。乳腺化生性癌、肾上腺腺瘤、肺尘细胞、胎盘滋养细胞、正常前列腺、胆管癌、高级别神经内分泌癌、胃腺癌、孤立性纤维性肿瘤、肝细胞瘤。在乳腺的小叶癌也会缺乏β-catenin胞膜阳性。因此可协助鉴别导管癌。
因其它肿瘤少见，当前我们科内β-catenin标记主要用于宫内膜腺癌的分型：在Ⅰ型宫内膜腺癌的胞核阳性。该型为激素依赖型，往往ER阳性，Ki-67为低到中等度表达增殖，P53大多阴性，因此内分泌治疗效果好，预后佳。以上标记于2009年始已在我们科内已常规用于宫内膜腺癌的临床病理诊断，类似于乳腺癌的受体及相关检测一样，可借此给予治疗指导。（刘福川）
